调节肝细胞癌中糖酵解淋巴细胞的环境，可释放内在抗特性

作者：临床肝胆病杂志

2022年2年底16日，暨南大学占美晓，陆骊工，南京医科大学陈云，苏州大学张光波共同通讯在Gut（IF=23）网络发表题为“PD-L1 blockade liberates intrinsic antitumourigenic properties of glycolytic macrophages in hepatocellular carcinoma ”的研究论文，该研究证明 PD-L1+ 肠道巨噬细胞内，代表 HCC 甲状腺里面 PD-L1 的主要细胞内；也，展现出出 HLA-DRhighCD86 高激酶表型，显著激发抗甲状腺 IL-12p70，并通过内在激酶代谢极化。

机制上，由肝肺免疫细胞内引申的褶连蛋白 1 激活的最重要激酶激酶 PKM2 通过 HIF-1α 依赖适度方式同时控制激酶巨噬细胞内里面的抗甲状腺起因特适度和坏死酪氨酸的 PD-L1 暗示。重要的是，虽然增大的 PKM2+激酶巨噬细胞内便是着患者病因不顺，但阻塞这些细胞内上的 PD-L1 避免了 PD-L1 实质上的并拘禁了内在的抗甲状腺起因特适度。该研究发现，选择适度调节 HCC 甲状腺里面激酶巨噬细胞内的“状况”不必要恢复原其抗甲状腺起因特适度，并为抗肺癌放射治疗缺少精确的战略。

程序适度死亡阳离子-1 (PD-L1) 是侵袭适度肺白血病的一个有前途的放射治疗靶点。PD-L1主要在发炎的腺体、肺免疫细胞内或肠道基质细胞内里面扫描到；它的暗示被认为是抗 PD-1/PD-L1 放射治疗获益的预测适度生物标志物。然而，一些临床研究发现，PD-L1+ 肠道细胞内增大的患者比PD-L1+ 肺免疫细胞内增大的患者更是有可能从抗 PD-1/PD-L1 放射治疗里面受益。目前，PD-L1+ 肠道细胞内在人类肺白血病里面的适度质、转录和机制确实不清楚。

巨噬细胞内构成甲状腺基质里面白细胞内浸润的主要所含。响应状况接收机，这些细胞内给予与多种机制方面的一般来说表型。值得注意的是，巨噬细胞内的极化与细胞内代谢程序的变化密切方面。在小鼠和人类里面，激酶代谢参与巨噬细胞内 (M1) 的精华激活，而线粒体氧化酪氨酸 (OXPHOS) 局限巨噬细胞内 (M2) 的替代激活。到目前为止，对于甲状腺状况里面巨噬细胞内是否以及如何起因代谢变化以及调节巨噬细胞内的表型和机制知之甚少。

脂质内肺癌（HCC）是全世界第五大最常见的肺白血病，病因极差。通过使用 HCC 作为模型子系统，本研究表明PD-L1+ 肠道巨噬细胞内（代表 HCC 甲状腺里面 PD-L1 的主要细胞内；也）揭示出 HLA-DRhighCD86 高激酶表型，显著激发抗甲状腺适度 IL-12p70，并且被内在的激酶代谢极化。

激酶激活人类 HCC 甲状腺里面巨噬细胞内上的 PD-L1

在机制上，由肝肺免疫细胞内引申的褶连蛋白 1 (FN1) 激活的最重要激酶激酶 PKM2 通过 HIF-1α 依赖适度方式同时控制激酶巨噬细胞内里面的抗甲状腺起因特适度和坏死酪氨酸的 PD-L1 暗示。更是重要的是，尽管增大的 PKM2+ 激酶巨噬细胞内便是着患者病因不顺，但阻塞这些细胞内上的 PD-L1 避免了 PD-L1 实质上的并拘禁了内在的抗甲状腺起因特适度。

历史文献；也：

Lu LG, Zhou ZL, Wang XY, et al. PD-L1 blockade liberates intrinsic antitumourigenic properties of glycolytic macrophages in hepatocellular carcinoma. Gut. 2022 Feb 16:gutjnl-2021-326350. doi: 10.1136/gutjnl-2021-326350.

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